Ada berbagai modalitas terapi yang dapat digunakan untuk kanker, seperti pembedahan, radioterapi, terapi hormonal, kemoterapi, dan imunoterapi. Salah satu bidang yang berkembang pesat adalah imunoterapi, yang meningkatkan efektivitas sistem imun tubuh pasien untuk melawan sel-sel kanker. Terapi PD-1/PD-L1 adalah salah satu contoh imunoterapi yang sukses digunakan untuk berbagai kanker. Mari kita bahas bersama apa itu terapi PD-1/PD-L1 dan kapan terapi ini bisa digunakan.
Terapi PD-1/PD-L1 tergolong dalam immune-checkpoint blocker. Ada berbagai immune-checkpoint yang dapat menghambat respon imun, seperti PD-L1 dan CTLA-4. Molekul PD-L1 pada sel tumor kemudian berinteraksi dengan reseptor PD-1 pada sel T. Molekul PD-L1 memberi sinyal pada limfosit T untuk “berhenti bekerja” sehingga limfosit mengalami anergi atau bahkan apoptosis. Dengan menghasilkan PD-L1, sel tumor bisa menghindari serangan limfosit. Terapi anti-PD-1/PD-L1 mencegah interaksi ini dengan memblokir PD-1 atau PD-L1.
(Disadur dari: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/immune-checkpoint-inhibitor)
Contoh agen anti-PD-1:
- Pembrolizumab – untuk melanoma, non-small cell lung cancer (NSCLC), karsinoma sel skuamosa kepala dan leher
- Nivolumab – untuk karsinoma sel skuamosa (squamous cell carcinoma, SCC) paru, karsinoma sel renal, dan limfoma Hodgkin
- Cemiplimab – untuk SCC kulit
Contoh agen anti-PD-L1:
- Atezolizumab – untuk karsinoma urotelial dan NSCLC
- Durvalumab – untuk karsinoma urotelial dan NSCLC
- Avelumab – untuk karsinoma sel merkel
Apakah terapi anti-PD-1/PD-L1 dapat digunakan pada semua pasien dengan kanker tersebut? Respon pasien terhadap imunoterapi ini biasanya tergantung pada tingkat ekspresi PD-L1 pada jaringan tumor. Semakin tinggi ekspresi PD-L1, respon akan semakin baik. Maka, sebelum memberikan terapi ini, klinisi biasanya memeriksa tingkat ekspresi PD-L1 terlebih dahulu. Tingkat ekspresi PD-L1 dapat diperiksa dengan imunohistokimia PD-L1.
Referensi:
National Cancer Institute. (2019). Immune checkpoint inhibitors. NCI Dictionaries. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/immune-checkpoint-inhibitor, diakses pada 7 April 2021
Ai, L., Chen, J., Yan, H., He, Q., Luo, P., Xu, Z., & Yang, X. (2020). Research status and outlook of PD-1/PD-L1 inhibitors for cancer therapy. Drug Design, Development and Therapy, 14, 3625–3649. https://doi.org/10.2147/DDDT.S267433
O’Malley, D.P., Yang, Y., Boisot, S., Sudarsanam, S., Wang, J. F., Chizhevsky, V., Zhao, G., Arain, S., & Weiss, L.M. (2019). Immunohistochemical detection of PD-L1 among diverse human neoplasms in a reference laboratory: observations based upon 62,896 cases. Modern Pathology, 32(7), 929–942. https://doi.org/10.1038/s41379-019-0210-3